Subtipos de CMT

La enfermedad Charcot-Marie-Tooth no es una sola afección, sino una familia de más de 100 subtipos genéticos. Primero se agrupan según cómo están afectados los nervios, luego según el gen específico involucrado y, a menudo, hasta la mutación exacta dentro de ese gen. Conocer su subtipo es más que una etiqueta: determina qué puede esperar, orienta su atención médica y, cada vez más, determina para qué estudios de investigación y terapias podría ser elegible.

Cómo se clasifica CMT

La electromiografía (EMG) y las pruebas de conducción nerviosa (VCN) revelan cómo están afectados los nervios, lo que clasifica CMT en unas pocas categorías amplias. Luego, las pruebas genéticas identifican el gen exacto, que corresponde a su subtipo específico.

Por qué es importante conocer su subtipo

Durante décadas, conocer su gen exacto cambió poco la atención diaria. Eso ya no es así. La Investigación y los ensayos clínicos ahora se organizan por subtipo, porque una terapia que ayuda con un defecto genético podría no hacer nada con otro. Un enfoque de reemplazo génico para un subtipo recesivo, un medicamento dirigido a enzimas para la deficiencia de SORD, una estrategia antisentido para CMT1A: estos se diseñan específicamente para cada subtipo.

Confirmar su subtipo con pruebas genéticas puede descartar afecciones similares, ayudar a su profesional clínico a anticipar cómo puede progresar su CMT, señalar medicamentos que debe evitar e indicarle para qué estudios podría ser elegible. Es el paso más útil para conectar su atención con la línea de investigación.

CMT es causada por más de 100 genes. En una gran cohorte de laboratorios comerciales de 2014 (Quest / Athena Diagnostics, con Baylor College of Medicine), cuatro genes, PMP22, GJB1, MPZ y MFN2, representaron alrededor del 95% de los casos confirmados genéticamente.

Tipos más prevalentes

Cinco subtipos representan la gran mayoría de los casos de CMT. Si tiene un diagnóstico genético, hay una buena probabilidad de que sea uno de estos.

1. 1
   CMT1A Aproximadamente del 40 al 60% de los casos confirmados

   PMP22 (duplicación)

   Una copia adicional de PMP22 produce demasiada proteína, lo que altera la mielina. Por sí sola, representa aproximadamente el 70% del grupo desmielinizante (CMT1).

2. 2
   CMT1X Aproximadamente del 10 al 13% de los casos confirmados

   GJB1 (conexina 32)

   Ligada al X, por lo que se transmite de manera diferente en las familias. Suele comenzar en la infancia y tiende a afectar más a los hombres, mientras que las mujeres pueden tener síntomas leves o no tener síntomas en absoluto.

3. 3
   HNPP Aproximadamente del 3 al 15% de los casos confirmados

   PMP22 (deleción)

   Una copia faltante del mismo gen asociado con CMT1A, que causa episodios de entumecimiento o debilidad después de aplicar presión sobre un nervio. Los casos leves se pasan por alto fácilmente, por lo que es probable que no se diagnostique lo suficiente.

4. 4
   CMT1B Aproximadamente del 5 al 10% de los casos confirmados

   MPZ

   Cambios en la proteína cero de la mielina. Es desmielinizante y, por lo general, dominante, con una gravedad que varía mucho según la variante específica.

5. 5
   CMT2A Aproximadamente del 3 al 7% de los casos confirmados

   MFN2

   La más común de las formas de tipo 2 (axonales). Suele tener un inicio más temprano y puede ser más grave, y algunas personas desarrollan afectación del nervio óptico.

Las proporciones corresponden a casos de CMT confirmados genéticamente y se muestran como rangos porque las grandes cohortes de pacientes en distintos países informan proporciones diferentes. Ningún estudio único proporciona una cifra mundial.

Subtipos que cubrimos en profundidad

Los subtipos que tienen una página completa sobre HNF, donde se describe el comportamiento de cada uno, cómo se hereda y qué puede esperar. Su informe genético es la fuente autorizada para su propio diagnóstico.

Todos los subtipos de CMT, por tipo

147 subtipos reconocidos en 119 genes, agrupados como los agrupa el sistema de nomenclatura. Úselo para ubicar su propio resultado, busque su gen y verá a qué familia pertenece su subtipo y cómo se hereda. Los descubrimientos más recientes se nombran según el gen en lugar de recibir un número de tipo, por eso el último grupo luce diferente.

La investigación avanza rápidamente y cada año se nombran nuevos subtipos, por lo que considere esta lista como una referencia actual, no como la última palabra. Consulte a su neurólogo o asesor genético sobre cualquier tema que afecte su propia atención.

Preguntas frecuentes

Compartir su subtipo y sus síntomas en GRIN ayuda a los investigadores a comprender cada forma de CMT y diseñar los ensayos dirigidos a ella.