CMT mitocondriales
Las mitocondrias son las fuentes de energía de nuestras células, las baterías del cuerpo. Algunas formas de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth son causadas por mutaciones en genes que afectan el funcionamiento de las mitocondrias y, dado que los nervios periféricos dependen especialmente de un suministro constante de energía, esos problemas pueden manifestarse como la debilidad muscular y los cambios sensoriales de CMT. Este es el centro de HNF para CMT relacionados con las mitocondrias.
Qué significa CMT mitocondrial
CMT está vinculada a trastornos mitocondriales, pero no todos los trastornos mitocondriales están vinculados a CMT, y CMT en sí misma no es un trastorno mitocondrial. La conexión es real, pero específica: ciertas mutaciones de CMT afectan directamente a las mitocondrias, mientras que otras las afectan indirectamente.
Las mitocondrias producen energía mediante un proceso llamado fosforilación oxidativa. En algunos subtipos de CMT, la función mitocondrial está alterada, lo que reduce la producción de energía y aumenta el estrés oxidativo. Esa combinación puede contribuir a la neuropatía periférica, la característica principal de CMT. Las mitocondrias también ayudan a regular el equilibrio del calcio y la muerte celular programada, ambos procesos pueden verse alterados en estos subtipos.
Por qué la función mitocondrial importa en la neuropatía
Las mitocondrias hacen más que producir energía y varias de sus funciones son precisamente las que fallan en estas formas de CMT. Cuatro de ellas se destacan.
Los subtipos mitocondriales de CMT en los que se centra HNF
Estos subtipos se agrupan según lo que afectan: la forma de la red mitocondrial (GDAP1 y MFN2), y la maquinaria que utilizan las mitocondrias para producir sus propias proteínas, que es CMT6, causada por el gen MTRFR, también conocido como C12orf65. La atrofia óptica, un adelgazamiento del nervio que va al ojo y que puede afectar la visión, se observa tanto en CMT6 como en CMT2A. Cada tarjeta a continuación enlaza a una página específica con más información sobre ese subtipo.
Red mitocondrial: MFN2 y GDAP1
Maquinaria de proteínas mitocondriales: CMT6 (MTRFR / C12orf65)
Cómo HNF impulsa la investigación mitocondrial de CMT
El enfoque de HNF para la CMT mitocondrial comienza con los subtipos tras los que se han movilizado las familias. En lugar de apostar por un solo subtipo, HNF desarrolla las herramientas de investigación con las que se puede estudiar cualquier subtipo mitocondrial y luego las aplica a todo el grupo: MFN2 y GDAP1, que dan forma a la red mitocondrial, y MTRFR, el gen responsable de CMT6.
Ese conjunto de herramientas es la clave. Las células madre derivadas de pacientes, conocidas como iPSC, permiten a los investigadores estudiar células nerviosas vivas que portan la mutación del propio paciente. Los modelos animales, incluidos los modelos de rata respaldados por HNF, muestran cómo se comporta la enfermedad en un sistema nervioso completo. Los datos de historia natural y los biomarcadores permiten determinar si una terapia candidata realmente está cambiando el curso de la enfermedad. Cada una de esas piezas es costosa y lenta de desarrollar, y cada una se puede reutilizar, por lo que una herramienta creada para un subtipo acorta el camino para el siguiente.
Esto es lo que hace posible un tratamiento, en lugar de ser solo una esperanza. Un desarrollador de medicamentos que trabaja en un subtipo mitocondrial de CMT necesita un modelo en el cual hacer pruebas, una manera de medir el beneficio y pacientes que puedan identificarse e inscribirse. El trabajo de HNF consiste en tener todo eso listo de antemano, de modo que, cuando aparezca un compuesto prometedor o una terapia génica, los años de trabajo preparatorio ya estén hechos.
Preguntas frecuentes
¿Las CMT mitocondriales son lo mismo que la enfermedad mitocondrial?
No. CMT no es un trastorno mitocondrial, y no todos los trastornos mitocondriales involucran a CMT. La superposición es específica: varios subtipos de CMT son causados por genes que afectan, directa o indirectamente, la forma en que funcionan las mitocondrias.
¿Por qué los problemas mitocondriales se manifiestan como neuropatía?
Las mitocondrias producen energía celular. Los nervios periféricos largos que llegan a las manos y los pies tienen una alta demanda de energía, por lo que suelen afectarse primero cuando la función mitocondrial falla, lo que se manifiesta como la debilidad muscular y los cambios sensoriales de CMT.
¿Qué subtipos de CMT están vinculados con la función mitocondrial?
HNF se centra en los subtipos que afectan la forma de la red mitocondrial (MFN2, vinculado a CMT2A, y GDAP1, vinculado a CMT4A/2K) y los que afectan la maquinaria que usan las mitocondrias para producir sus propias proteínas (MTRFR, también conocido como C12orf65), el gen responsable de CMT6. La atrofia óptica, un adelgazamiento del nervio que llega al ojo y que puede afectar la visión, se observa tanto en CMT6 como en CMT2A.
¿Cómo pueden los pacientes ayudar a la investigación mitocondrial de CMT?
Aún se comprende poco acerca de cómo los cambios mitocondriales afectan a CMT. Unirse a GRIN y completar las encuestas de ClinGen recoge los datos de todo el cuerpo que los investigadores necesitan para estudiar la participación mitocondrial.
Ayude a impulsar la investigación mitocondrial de CMT
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