GDAP1 (CMT4A / 2K)
GDAP1 relacionado con CMT, también llamado CMT4A o CMT2K, es causado por alteraciones en el gen GDAP1, que favorece a las mitocondrias que suministran energía a las células nerviosas. A menudo es una forma más grave, de inicio temprano, y puede afectar la voz y, con menor frecuencia, los músculos respiratorios.
Qué es GDAP1 (CMT4A / 2K)
La CMT relacionada con GDAP1 es causada por cambios en el gen GDAP1, que ayuda a mantener las mitocondrias, las fábricas de energía de la célula, sanas y distribuidas adecuadamente dentro de las células nerviosas. Cuando este falla, los nervios largos de los brazos y las piernas pierden función.
GDAP1 puede causar CMT de más de una manera. Según el cambio exacto y si una o ambas copias están afectadas, puede tener aspecto desmielinizante, que afecta el aislamiento, axonal, que afecta la fibra, o mixto, por lo que recibe varios nombres, incluidos CMT4A y CMT2K.
Las formas recesivas, habitualmente llamadas CMT4A, tienden a comenzar en la infancia o la niñez temprana y pueden ser más graves, en ocasiones comprometiendo los músculos de la laringe, lo que causa una voz ronca o débil, y, con menor frecuencia, los músculos respiratorios. Las formas dominantes tienden a ser más leves y a comenzar más tarde.
Qué tan común es. Los cambios en GDAP1 son una causa reconocida de CMT de inicio temprano, a menudo recesiva, aunque la afección es mucho menos frecuente que CMT1A.
Signos y síntomas comunes
Los síntomas reportados y su gravedad varían de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia. Este es un panorama general, no una predicción para una persona en particular.
- Debilidad y atrofia de los pies y la parte inferior de las piernas, que a menudo comienzan en la infancia o la niñez temprana en la forma recesiva
- Pie caído, arcos plantares altos y dificultad para caminar, que en ocasiones progresa a las manos
- Ronquera o voz débil por afectación de las cuerdas vocales en algunas personas
- Con menor frecuencia, debilidad de los músculos respiratorios, que requiere seguimiento
- Reflejos reducidos o ausentes y sensibilidad reducida
Inicio y cambios a lo largo del tiempo
La forma recesiva (CMT4A) de la CMT relacionada con GDAP1 a menudo comienza en los primeros años de vida y puede progresar a una debilidad más significativa durante la niñez y la adolescencia, y algunas personas usan ayudas para la movilidad. La forma dominante (CMT2K) suele comenzar más tarde y es más leve.
Debido a que algunas personas desarrollan afectación de las cuerdas vocales o los músculos respiratorios, la CMT relacionada con GDAP1 es uno de los subtipos en los que son especialmente importantes los controles periódicos con un equipo experimentado, incluida la atención a la voz y la respiración. La gravedad varía ampliamente.
Cómo se hereda
La mayoría de las CMT relacionadas con GDAP1 se heredan con un patrón autosómico recesivo: se necesitan dos copias modificadas, una de cada progenitor, y los progenitores suelen ser portadores no afectados. Cuando ambos progenitores portan un cambio, cada hijo tiene aproximadamente una probabilidad de 1 en 4 (25 por ciento) de estar afectado. Algunos cambios en GDAP1 actúan en cambio con un patrón dominante y solo necesitan una copia. Un asesor genético puede determinar cuál se aplica en su familia.
Herencia autosómica recesiva
Se necesitan dos copias alteradas, una de cada progenitor, para causar CMT. Cuando ambos progenitores son portadores no afectados, cada hijo tiene aproximadamente una probabilidad de 1 en 4 de estar afectado y una probabilidad de 1 en 2 de ser portador.
- Afectado
- Portador
- No afectado
- Hombre
- Mujer
Este diagrama muestra una familia típica. Las familias reales varían y no predice ningún resultado específico. Un asesor genético puede explicarle lo que significa para la suya.
Rostros de CMT
Familias reales que viven con GDAP1 (CMT4A / 2K), en sus propias palabras.
Alana Kohler
Los padres de Alana son ambos portadores del mismo gen raro GDAP1. Tras cuatro cirugías, tienen esperanza en una terapia génica.
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Owen
Diagnosticado con GDAP1 CMT4A agresivo a los 6 años, Owen y su mamá esperan una cura.
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Estela Lugo
Gerente de Desarrollo de Programas de HNF, diseñador que se convirtió en activista del acondicionamiento físico adaptativo y que vive con CMT4A desde los cuatro años.
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¿Qué es la CMT relacionada con GDAP1 (CMT4A / CMT2K)?
La CMT relacionada con GDAP1 es causada por cambios en el gen GDAP1, que ayuda a mantener las mitocondrias, las fábricas de energía de la célula, sanas y distribuidas adecuadamente dentro de las células nerviosas. Cuando este falla, los nervios largos de los brazos y las piernas pierden función. Debido a que puede afectar la fibra nerviosa, su aislamiento o una combinación de ambos, recibe varios nombres, incluidos CMT4A y CMT2K. Si desea confirmar qué subtipo tiene, las pruebas genéticas son la forma de saberlo con certeza.
¿Cómo se hereda la CMT relacionada con GDAP1?
La mayoría de las CMT relacionadas con GDAP1 se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que se necesitan dos copias modificadas del gen, una de cada progenitor, quienes suelen ser portadores no afectados. Cuando ambos progenitores portan un cambio, cada hijo tiene aproximadamente una probabilidad de 1 en 4 (25 por ciento) de estar afectado. Algunos cambios en GDAP1 actúan en cambio con un patrón dominante y solo necesitan una copia. Un asesor genético puede determinar cuál se aplica en su familia.
¿Cuáles son los síntomas de la CMT relacionada con GDAP1?
Las características comunes incluyen debilidad y atrofia de los pies y la parte inferior de las piernas, pie caído, arcos plantares altos y dificultad para caminar, que en ocasiones progresa a las manos. Los reflejos a menudo están reducidos o ausentes y la sensibilidad puede estar reducida. En algunas personas también afecta los músculos de la laringe, causando una voz ronca o débil, y, con menor frecuencia, los músculos respiratorios, que requieren seguimiento.
¿La CMT relacionada con GDAP1 es progresiva o grave?
La gravedad varía ampliamente. La forma recesiva (CMT4A) suele comenzar en los primeros años de vida y puede progresar a una debilidad más significativa durante la niñez y la adolescencia, y algunas personas usan ayudas para la movilidad, mientras que la forma dominante (CMT2K) suele comenzar más tarde y es más leve. Debido a que algunas personas desarrollan afectación de las cuerdas vocales o los músculos respiratorios, este es uno de los subtipos en los que son especialmente importantes los controles periódicos con un equipo experimentado, incluida la atención a la voz y la respiración. Un equipo de especialistas puede ayudar a hacerles seguimiento.
¿Qué gen causa la CMT relacionada con GDAP1?
Es causada por cambios en el gen GDAP1, que significa proteína 1 asociada a la diferenciación inducida por gangliósidos. Este gen respalda las mitocondrias que suministran energía a las células nerviosas. GDAP1 puede causar CMT de más de una manera, con aspecto desmielinizante, que afecta el aislamiento, axonal, que afecta la fibra, o mixto, según el cambio exacto y si una o ambas copias están afectadas.
¿Tiene GDAP1? Únase al estudio SPARK
SPARK es el estudio de historia natural de HNF's para personas con mutaciones de GDAP1 en dos copias (recesivas) que causan CMT4A. Está creando el primer conjunto de datos longitudinales para este subtipo, frente al cual deberá evaluarse cualquier futuro tratamiento para GDAP1.
Confirme su subtipo
Si tiene un diagnóstico clínico de CMT pero no tiene un gen confirmado, las pruebas genéticas son la manera de conocer su subtipo. CMT Genie le ayuda a usted y a su profesional de salud a realizarse las pruebas y le conecta con asesoramiento genético por telesalud.
La información clínica de esta página se basa en GeneReviews y OMIM (CMT4A 214400, CMT2K 607831). Verificada el 2026-07-08.