Why does a CMT therapy have to be tested in models first?

Testing a new drug or gene therapy directly in people would be neither safe nor informative. A preclinical model is how researchers learn, before any patient is involved, whether a candidate corrects the underlying problem and whether it can be given safely.

What disease models has HNF developed?

HNF supports a range of CMT disease models, from patient-derived cells to zebrafish, mice, and rats. That includes transgenic rat models for CMT4A, SORD, and CMT2A, produced with the model vendor Inotiv. The CMT2A model is the first CMT2A rat model with optic atrophy, which lets researchers study that feature of the subtype.

Why are subtype-specific models so important?

Most CMT therapies target a specific subtype, so the models have to be subtype-specific too. A model carrying the right genetic change is the only way to know whether a therapy aimed at that change actually does what it is meant to do.

How does the CMT Biobank connect to this work?

Models are only as good as the biology behind them. The CMT Biobank supplies patient biospecimens, including cells used to build stem cell models, so that lab findings stay anchored to real patient biology.

Modelos de enfermedad

Ninguna terapia pasa directamente de una idea al paciente. Debe demostrar, en el laboratorio, que puede corregir la biología de un subtipo de CMT y que es segura de administrar. HNF desarrolla y valida los modelos de enfermedad que hacen posible esa demostración, desde células derivadas de pacientes hasta peces cebra, ratones y ratas, el tercer paso en el camino hacia un ensayo clínico de Charcot-Marie-Tooth.

Modelos celulares & animalesCélulas derivadas de pacientes, además de modelos de pez cebra, ratón y rata de CMT.

Eficacia & seguridadIncluye estudios de toxicología y dosificación.

Específicos por subtipoModelos adaptados a genética particular de CMT.

Vinculados al biobancoBasados en muestras biológicas reales de pacientes.

Por qué los modelos preceden a los ensayos

Probar un nuevo medicamento o terapia genética directamente en personas no sería seguro ni informativo. Un modelo preclínico permite a los investigadores saber, antes de que participe cualquier paciente, si una terapia candidata realmente corrige el problema subyacente y si puede administrarse de forma segura.

Dado que la mayoría de las terapias para CMT se dirigen a un subtipo específico, los modelos también deben ser específicos por subtipo. Un modelo que presenta el cambio genético correcto es la única manera de saber si una terapia dirigida a ese cambio hace lo que debe hacer. Este es el trabajo que le otorga a una terapia candidata el derecho de avanzar hacia un ensayo.

Una persona investigadora con bata blanca está de pie junto a una mesa de laboratorio, rodeada de equipos y reactivos, mientras sus colegas trabajan al fondo.

Los modelos que desarrolla HNF

La investigación preclínica utiliza un conjunto de herramientas, no un único modelo. Cada tipo responde a una pregunta diferente, y HNF trabaja con sus socios de investigación para crearlos y validarlos en los distintos subtipos de CMT.

Modelos celulares Células derivadas de pacientes, incluidas las células madre pluripotentes inducidas, iPSC, que reproducen un subtipo de CMT en una placa para la evaluación temprana.

Modelos animales Modelos de pez cebra, ratón y rata que muestran cómo se comporta un subtipo en un sistema nervioso vivo, donde las células por sí solas no pueden hacerlo.

Toxicología & dosificación Estudios que establecen si una terapia candidata es segura y en qué dosis, un requisito antes de cualquier ensayo en humanos.

Anclaje con biomarcadores Los especímenes biológicos CMT Biobank vinculan los hallazgos de los modelos con la biología real de los pacientes, lo que fundamenta el descubrimiento de biomarcadores.

Del pez cebra a las ratas

Los modelos animales permiten a los investigadores observar cómo se comporta un subtipo de CMT en un sistema nervioso vivo. El trabajo de HNF ha llevado candidatos a través de modelos sucesivos, del pez cebra al ratón y a la rata, según cada pregunta exige mayor realismo biológico. En colaboración con el proveedor de modelos Inotiv, HNF ha apoyado el desarrollo de modelos de ratas transgénicas para subtipos específicos de CMT, el tipo de modelos de sistemas vivos que las células en una placa no pueden reemplazar.

CMT4A Un modelo de rata transgénica para el subtipo vinculado a GDAP1, que respalda estudios de eficacia y dosificación.

SORD Un modelo de rata transgénica para la neuropatía por deficiencia de SORD, uno de los subtipos prioritarios de HNF.

CMT2A El primer modelo de rata con CMT2A y atrofia óptica, que permite a los investigadores estudiar esa característica del subtipo en un sistema vivo.

Cómo funcionan las pruebas preclínicas

1 Crear el modelo HNF y sus socios de investigación crean modelos celulares y animales que portan el cambio genético responsable de un subtipo específico de CMT.
2 Evaluar la eficacia Los fármacos candidatos y las terapias génicas se evalúan en esos modelos para determinar si realmente corrigen el problema subyacente.
3 Comprobar la seguridad Los estudios de toxicología y dosificación establecen un rango seguro y eficaz antes de que pueda considerarse una terapia para los pacientes.
4 Avanzar hacia los ensayos Solo los candidatos que superan el umbral preclínico avanzan a los pasos de historia natural y regulación en el camino hacia un ensayo.

La conexión con el biobanco

Los modelos son tan buenos como la biología que los respalda. HNF, a través de su CMT Biobank, proporciona especímenes biológicos de pacientes, incluidas células utilizadas para crear modelos de células madre, de modo que lo que sucede en el laboratorio se mantenga anclado en la biología real de los pacientes. Ese vínculo es lo que convierte el resultado de un modelo en un paso creíble hacia un tratamiento.

Una persona clínica con mascarilla y guantes recoge un espécimen biológico del brazo de una persona participante sentada y con mascarilla, el primer paso para transformar las muestras donadas en modelos celulares y biomarcadores.

Modelos preclínicos de HNF

3modelos animales establecidos: 2 ratas (SORD, GDAP1) y 1 ratón (MFN2)

2modelos adicionales de ratas en desarrollo (MTRFR, MFN2)

5modelos celulares establecidos

2subtipos en desarrollo activo de terapia génica

Preguntas frecuentes

¿Por qué una terapia para CMT debe probarse primero en modelos?

Probar un nuevo fármaco o terapia génica directamente en personas no sería seguro ni informativo. Un modelo preclínico permite a los investigadores saber, antes de que participe algún paciente, si un candidato corrige el problema subyacente y si puede administrarse de forma segura.

¿Qué modelos de enfermedad ha desarrollado HNF?

HNF respalda una variedad de modelos de enfermedad de CMT, desde células derivadas de pacientes hasta peces cebra, ratones y ratas. Esto incluye modelos de ratas transgénicas para CMT4A, SORD y CMT2A, producidos con el proveedor de modelos Inotiv. El modelo CMT2A es el primer modelo de rata con CMT2A y atrofia óptica, lo que permite a los investigadores estudiar esa característica del subtipo.

¿Por qué son tan importantes los modelos específicos de cada subtipo?

La mayoría de las terapias para CMT se dirigen a un subtipo específico, por lo que los modelos también deben ser específicos de cada subtipo. Un modelo que porta el cambio genético correcto es la única manera de saber si una terapia dirigida a ese cambio realmente hace lo que debe hacer.

¿Cómo se conecta el CMT Biobank con este trabajo?

Los modelos son tan buenos como la biología que los respalda. El CMT Biobank proporciona especímenes biológicos de pacientes, incluidas células utilizadas para crear modelos de células madre, para que los hallazgos de laboratorio se mantengan anclados en la biología real de los pacientes.

Colabore en la investigación preclínica de CMT

Si crea modelos, desarrolla terapias candidatas o necesita herramientas preclínicas validadas de CMT, HNF puede conectarlo con los modelos, especímenes biológicos y experiencia que impulsan un programa.

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