CMT1X is one of the most common forms of Charcot-Marie-Tooth disease. It is caused by changes in the GJB1 gene, which makes a protein called connexin 32 that forms tiny channels letting Schwann cells pass nutrients and signals across the layers of insulation around a nerve. When connexin 32 does not work, both the myelin and the underlying nerve fiber suffer, so CMT1X often shows a mix of demyelinating and axonal features, sitting between the classic type 1 and type 2 patterns.

What gene causes CMT1X?

CMT1X is caused by changes in the GJB1 gene, which makes connexin 32. GJB1 sits on the X chromosome, and that changes who is affected and how. A genetic test can confirm your subtype .

What are the symptoms of CMT1X?

CMT1X usually starts with weakness and muscle wasting in the feet and lower legs, along with high arches, hammertoes, foot drop, reduced or absent ankle reflexes, and reduced sensation in the feet and, over time, the hands. Symptoms are usually more pronounced in men, while women range from having no symptoms to being as severely affected as men. Occasionally people have brief episodes of central nervous system symptoms, such as temporary trouble speaking or weakness, which typically resolve.

How is CMT1X inherited, and will my children get it?

CMT1X is inherited in an X-linked pattern, because the GJB1 gene sits on the X chromosome. A man passes his single X to all of his daughters (who will carry the change) and to none of his sons. A woman who carries the change has about a 1 in 2 chance of passing it to each child, son or daughter. Unlike many X-linked conditions women here are often affected, not just carriers, which is why a genetic counselor can help map what it means for your family.

Does CMT1X affect men and women differently?

Yes. Because GJB1 sits on the X chromosome, men, who have a single X, tend to have clearer, earlier, and more uniform symptoms, often beginning in childhood or the teenage years. Women, who have two X chromosomes, range from having no symptoms to being as affected as men, so onset is frequently later and milder and some women only learn they carry the change when a male relative is diagnosed. Like most forms of CMT, CMT1X is slowly progressive and does not shorten life expectancy for the great majority of people.

CMT1X

CMT1X es una de las formas más comunes de CMT. Se debe a cambios en el gen GJB1 del cromosoma X y, debido a la forma en que se transmiten las afecciones ligadas al X, suele afectar a los hombres de manera más consistente que a las mujeres.

GenGJB1 (conexina 32)

HerenciaLigada al X

Efecto sobre los nerviosIntermedio (características desmielinizantes y axonales)

Inicio típicoCon frecuencia, desde la infancia hasta el inicio de la edad adulta

Qué es CMT1X

CMT1X se debe a cambios en el gen GJB1, que produce una proteína llamada conexina 32. La conexina 32 forma pequeños canales que permiten a las células de Schwann, las células que producen y mantienen la mielina, transportar nutrientes y señales a través de las capas de aislamiento que rodean un nervio.

Cuando la conexina 32 no funciona, tanto la mielina como la fibra nerviosa subyacente se ven afectadas, por lo que CMT1X suele mostrar una combinación de características desmielinizantes y axonales en las pruebas nerviosas, situándose entre los patrones clásicos del tipo 1 y el tipo 2.

GJB1 se encuentra en el cromosoma X, y eso cambia a quién afecta y de qué manera. Los hombres, que tienen un solo cromosoma X, tienden a presentar síntomas más claros, tempranos y uniformes. Las mujeres, que tienen dos cromosomas X, pueden no tener síntomas o estar tan afectadas como los hombres, por lo que los antecedentes familiares pueden parecer casi dominantes.

Qué tan frecuente es. CMT1X se considera generalmente la segunda o tercera forma más común de CMT después de CMT1A, y representa aproximadamente del 10 al 13 por ciento de los casos confirmados genéticamente en grandes cohortes de pacientes.

Signos y síntomas comunes

Los síntomas reportados y su gravedad varían de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia. Este es un panorama general, no una predicción para una persona en particular.

Debilidad y atrofia muscular que comienzan en los pies y la parte inferior de las piernas, por lo general más pronunciadas en los hombres
Arcos plantares altos, dedos en martillo, pie caído y reflejos del tobillo reducidos o ausentes
Sensibilidad reducida en los pies y, con el tiempo, en las manos
Síntomas en las mujeres que van desde ninguno hasta ser tan graves como en los hombres
Ocasionalmente, episodios breves de síntomas del sistema nervioso central, como dificultad temporal para hablar o debilidad, que por lo general se resuelven

Inicio y cambios a lo largo del tiempo

CMT1X suele comenzar en la infancia o la adolescencia en los hombres, con el cuadro conocido de CMT de pie caído, arcos altos y dificultad para correr. En las mujeres, el inicio suele ser más tardío y leve, y algunas solo descubren que portan el cambio cuando se diagnostica a un familiar masculino.

Como la mayoría de las formas de CMT, CMT1X progresa lentamente y no acorta la esperanza de vida de la gran mayoría de las personas. Debido a que las mujeres pueden estar levemente afectadas o no tener síntomas y aun así transmitirlo, comprender la herencia es especialmente útil para las familias.

Cómo se hereda

CMT1X se hereda con un patrón ligado al X, porque el gen GJB1 se encuentra en el cromosoma X. Un hombre transmite su único cromosoma X a todas sus hijas, quienes portarán el cambio, y a ninguno de sus hijos, quienes reciben su cromosoma Y en su lugar. Una mujer que porta el cambio tiene aproximadamente una probabilidad de 1 en 2 de transmitirlo a cada hijo o hija. A diferencia de muchas afecciones ligadas al X, las mujeres en este caso suelen estar afectadas, no solo ser portadoras, por lo que un asesor genético puede ayudar a entender qué significa para su familia.

Herencia ligada al X

El gen modificado se encuentra en el cromosoma X. Una madre portadora lo transmite a aproximadamente la mitad de sus hijos, quienes suelen estar afectados, y a la mitad de sus hijas, quienes son portadoras y pueden tener síntomas más leves.

Afectado
Portador
No afectado
Hombre
Mujer

Este diagrama muestra una familia típica. Las familias reales varían y no predice ningún resultado específico. Un asesor genético puede explicarle lo que significa para la suya.

Preguntas frecuentes

¿Qué es CMT1X?

CMT1X es una de las formas más comunes de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth. Es causada por cambios en el gen GJB1, que produce una proteína llamada conexina 32 que forma pequeños canales que permiten a las células de Schwann pasar nutrientes y señales a través de las capas de aislamiento alrededor de un nervio. Cuando la conexina 32 no funciona, tanto la mielina como la fibra nerviosa subyacente se ven afectadas, por lo que CMT1X suele mostrar una combinación de características desmielinizantes y axonales, entre los patrones clásicos de tipo 1 y tipo 2.

¿Qué gen causa CMT1X?

CMT1X es causada por cambios en el gen GJB1, que produce conexina 32. GJB1 se encuentra en el cromosoma X, y eso cambia quiénes se ven afectados y cómo. Una prueba genética puede confirmar su subtipo.

¿Cuáles son los síntomas de CMT1X?

CMT1X suele comenzar con debilidad y atrofia muscular en los pies y la parte inferior de las piernas, junto con arcos altos, dedos en martillo, pie caído, reflejos del tobillo reducidos o ausentes y sensibilidad reducida en los pies y, con el tiempo, en las manos. Los síntomas suelen ser más pronunciados en los hombres, mientras que las mujeres pueden no tener síntomas o estar tan gravemente afectadas como los hombres. Ocasionalmente, las personas presentan episodios breves de síntomas del sistema nervioso central, como dificultad temporal para hablar o debilidad, que por lo general se resuelven.

¿Cómo se hereda CMT1X y mis hijos la tendrán?

CMT1X se hereda con un patrón ligado al X, porque el gen GJB1 se encuentra en el cromosoma X. Un hombre transmite su único cromosoma X a todas sus hijas, quienes portarán el cambio, y a ninguno de sus hijos. Una mujer que porta el cambio tiene aproximadamente una probabilidad de 1 en 2 de transmitirlo a cada hijo o hija. A diferencia de muchas afecciones ligadas al X, las mujeres en este caso suelen estar afectadas, no solo ser portadoras, por lo que un asesor genético puede ayudar a entender qué significa para su familia.

¿CMT1X afecta de manera diferente a hombres y mujeres?

Sí. Debido a que GJB1 se encuentra en el cromosoma X, los hombres, que tienen un solo cromosoma X, tienden a presentar síntomas más claros, tempranos y uniformes, que a menudo comienzan en la infancia o la adolescencia. Las mujeres, que tienen dos cromosomas X, pueden no tener síntomas o estar tan afectadas como los hombres, por lo que el inicio suele ser más tardío y leve, y algunas solo descubren que portan el cambio cuando se diagnostica a un familiar masculino. Como la mayoría de las formas de CMT, CMT1X progresa lentamente y no acorta la esperanza de vida de la gran mayoría de las personas.

Confirme su subtipo

Si tiene un diagnóstico clínico de CMT pero no tiene un gen confirmado, las pruebas genéticas son la manera de conocer su subtipo. CMT Genie le ayuda a usted y a su profesional de salud a realizarse las pruebas y le conecta con asesoramiento genético por telesalud.

Comience con CMT Genie

La información clínica de esta página se basa en GeneReviews, descripción general de Charcot-Marie-Tooth, NBK1358, y OMIM 302800. Verificado el 2026-07-08.