Pharnext anuncia la prueba de concepto de pleoterapia en la enfermedad Charcot-Marie-Tooth tipo 1A mediante dos publicaciones revisadas por pares

- El primer artículo muestra datos preclínicos consistentes y sinérgicos de PXT-3003
en dos modelos de roedores diferentes de CMT 1A -
- El segundo artículo presenta resultados positivos de fase 2 de PXT-3003
en 80 pacientes con CMT 1A de leve a moderada -
- Se prevé que el ensayo clínico de fase 3 de PXT-3003 en CMT1A comience en 2015 -

PARÍS, 18 de diciembre de 2014, Pharnext SAS anunció hoy la prueba de concepto de su enfoque de investigación y desarrollo de pleoterapia, basado en una plataforma patentada de farmacología de redes que identifica combinaciones sinérgicas de fármacos ya aprobados para otras enfermedades. De hecho, el principal pleofármaco de Pharnext, PXT-3003, ha mostrado resultados positivos tanto en estudios preclínicos como clínicos de fase 2 publicados hoy en el Orphanet Journal of Rare Diseases.

En la publicación preclínica titulada "Una combinación de tres fármacos reposicionados es activa en modelos de neuropatía Charcot-Marie-Tooth tipo 1A", de Ilya Chumakov y colaboradores, se muestran datos en dos modelos de roedores diferentes de CMT 1A según los cuales PXT-3003:

  • Inhibió la sobreexpresión del gen PMP 22 responsable de la alteración de la mielinización en CMT 1A;
  • Mejoró la mielinización de los nervios periféricos;
  • Mejoró la alteración clínica motora y sensitiva.

En la publicación del ensayo clínico de fase 2 titulada "Un estudio exploratorio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 2 de una combinación de baclofeno, naltrexona y sorbitol (PXT-3003) en pacientes con enfermedad Charcot-Marie-Tooth tipo 1A", de Shahram Attarian y colaboradores, los autores informan que PXT-3003:

  • Fue seguro y bien tolerado
  • Mostró, además de la estabilización, una mejoría significativa del 14.4% en la puntuación compuesta de la ONLS (Escala General de Limitación por Neuropatía) frente al placebo. La ONLS se considera una escala principal para evaluar la discapacidad de las extremidades superiores e inferiores en neuropatías periféricas. La FDA ha recomendado el uso de la ONLS como criterio principal de valoración de eficacia en la enfermedad CMT.
  • Mostró una tendencia consistente de mejoría en otras medidas clínicas y electrofisiológicas, entre ellas CMTNS (Puntuación de Neuropatía Charcot-Marie-Tooth), la prueba de caminata de seis minutos, la dorsiflexión del tobillo, la fuerza de prensión manual o la prueba de las nueve clavijas.

Citas

Catherine Scart-Grès, M.D., directora médica de Pharnext

, afirmó: “CMT es una enfermedad neurológica hereditaria, poco frecuente y progresiva, para la que actualmente no hay ningún tratamiento aprobado o eficaz disponible. PXT-3003 fue bien tolerado y produjo un efecto de dosis consistente en la mayoría de los criterios de valoración de eficacia. En una enfermedad como CMT1A, que comienza en la infancia y es progresiva, una terapia que no solo pueda estabilizar sino también mejorar los síntomas puede tener un impacto profundo en el curso de la enfermedad y en la vida de los pacientes".

Daniel Cohen, M.D., Ph.D., presidente y director ejecutivo de Pharnext,

afirmó: “Los datos preclínicos positivos y de Fase 2 de PXT-3003 validan nuestro enfoque de pleoterapia basado en la farmacología de redes. Esperamos continuar el desarrollo de PXT-3003 con un ensayo clínico internacional de Fase 3 cuyo inicio está previsto para 2015.”

David R. Cornblath, MD, Baltimore, EE. UU.

, afirmó: “Considero que el enfoque de pleoterapia tiene un enorme potencial para la comunidad de CMT y también para otras enfermedades neurológicas. Como consultor de Pharnext, espero contribuir al éxito futuro de este enfoque.”

Acerca del ensayo clínico

En este ensayo clínico de Fase 2, doble ciego y controlado con placebo, 80 pacientes con CMT tipo 1A de leve a moderada recibieron por vía oral placebo o una de tres dosis crecientes de PXT-3003 durante un año. Se obtuvieron datos preliminares de seguridad y tolerabilidad junto con los primeros datos de eficacia. La Escala Global de Limitaciones por Neuropatía (ONLS) y la Puntuación de Neuropatía de Charcot-Marie-Tooth (CMTNS) fueron los principales criterios de valoración de eficacia. También se evaluaron otros desenlaces clínicos y medidas electrofisiológicas.

Acerca de CMT 1A

La enfermedad Charcot-Marie-Tooth (CMT) comprende un grupo heterogéneo de neuropatías periféricas hereditarias, progresivas y crónicas. CMT tipo 1A (CMT 1A), el tipo más común de CMT, es una enfermedad rara que afecta al menos a 100,000 personas en Europa y Estados Unidos. La mutación genética responsable de CMT 1A es una duplicación del gen PMP 22, que codifica una proteína de mielina periférica. La sobreexpresión de este gen causa la degradación de la vaina neuronal, la mielina, responsable de la disfunción nerviosa, seguida de la pérdida de la conducción nerviosa. Como resultado de la degradación de los nervios periféricos, los pacientes presentan atrofia muscular progresiva de las piernas y los brazos, lo que provoca problemas para caminar, correr y mantener el equilibrio, así como una función anormal de las manos. Los pacientes con CMT 1A terminan en silla de ruedas en al menos el 5 % de los casos. También podrían presentar trastornos sensitivos de leves a moderados. Los primeros síntomas suelen aparecer durante la adolescencia y evolucionan progresivamente a lo largo de la vida de los pacientes. Hasta la fecha, no se han aprobado medicamentos curativos ni sintomáticos, y el tratamiento consiste en atención de apoyo, como dispositivos ortopédicos, soportes para las piernas, fisioterapia y terapia ocupacional o cirugía.

Acerca de Pharnext

Pharnext es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica avanzada que desarrolla nuevos tratamientos que se dirigen simultáneamente a múltiples vías clave de la enfermedad para enfermedades neurológicas graves, raras y comunes. La plataforma patentada de investigación y desarrollo de Pharnext se basa en la farmacología de redes. Permite desarrollar combinaciones sinérgicas de medicamentos reposicionados: pleofármacos. Los dos pleofármacos principales de la compañía son PXT-3003 para el tratamiento de Charcot Marie Tooth tipo 1A, ensayo clínico de Fase 2 completado, y PXT-864 para la enfermedad de Alzheimer, ensayo clínico de Fase 2 en curso, y otras indicaciones neurológicas, enfermedad de Parkinson y ELA.

Para recibir notificaciones sobre el ensayo de fase III, únase al Global Registry for Inherited Neuropathies (GRIN) en Registro de pacientes de GRIN

Para obtener más información sobre Pharnext, visite www.pharnext.com