Nota editorial: Esta publicación se refiere a Pharnext y a su terapia experimental CMT1A, PXT3003. Pharnext ya no opera, y PXT3003 no es un tratamiento aprobado ni disponible. Hemos conservado esta publicación como parte de nuestro registro histórico.

Pharnext SA anunció el 28 de abril de 2021 que los nuevos resultados del análisis interino del estudio de extensión en curso de fase III, abierto y sin enmascaramiento (PLEO-CMT-FU), muestran beneficios sostenidos del tratamiento para pacientes con enfermedad Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A) tratados con una dosis alta (HD) de PXT3003. En el momento de este anuncio, no había ningún tratamiento farmacológico aprobado para CMT1A.

La lectura de los datos abarcó 54 meses de duración total del ensayo y combinó el estudio original de fase III, doble ciego (PLEO-CMT), y la extensión abierta (PLEO-CMT-FU). Los aspectos destacados de los datos disponibles incluyen:

  • PXT3003 fue seguro y bien tolerado, de acuerdo con el perfil de seguridad observado en ensayos clínicos anteriores.
  • En la Escala General de Limitaciones por Neuropatía (ONLS), una medida de la discapacidad motora funcional de los pacientes, los pacientes tratados con placebo en la fase doble ciego empeoraron en promedio, mientras que los pacientes tratados con PXT3003 mejoraron en promedio. La señal de eficacia más fuerte se observó en la cohorte de dosis alta.
  • En la extensión abierta, los pacientes de todas las cohortes mejoraron en promedio en la ONLS. Los pacientes que habían recibido placebo durante la fase doble ciego comenzaron a mejorar después de cambiar a PXT3003.
  • Los resultados después de 54 meses de duración total del ensayo continuaron sugiriendo una mejor señal de eficacia con PXT3003 HD en esta población de pacientes.

Adrian Hepner, MD, PhD, director médico de Pharnext, comentó: “Aunque estos nuevos datos se generaron a partir de un estudio abierto y sin enmascaramiento, los hallazgos son consistentes con los resultados de seguridad y eficacia de PXT3003 observados en estudios clínicos anteriores en CMT1A. Además, el hecho de que acabamos de iniciar el ensayo PREMIER en una población de pacientes similar, utilizando la misma dosis alta de PXT3003 y midiendo el mismo criterio de valoración de eficacia, ONLS, refuerza nuestra confianza en el posible resultado positivo de nuestro estudio fundamental de fase III en curso.”

Florian P. Thomas, MD, PhD, presidente fundador y profesor del Departamento de Neurología del Hackensack University Medical Center y la Hackensack Meridian School of Medicine, e investigador principal en EE. UU. del ensayo PLEO-CMT, agregó: “Estos nuevos resultados del análisis interino del estudio de extensión en curso de fase III, abierto y sin enmascaramiento, muestran datos muy prometedores de seguridad y eficacia de PXT3003 en CMT1A después de más de cuatro años de tratamiento. Refuerzan nuestra esperanza de que PXT3003 podría ser el primer tratamiento aprobado para pacientes que padecen esta enfermedad debilitante.”

Acerca del ensayo PLEO-CMT

El ensayo PLEO-CMT fue un estudio internacional de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó la eficacia y seguridad de PXT3003 en pacientes con CMT1A durante 15 meses. Se probaron dos niveles de dosis, dosis baja y dosis alta, en pacientes diagnosticados con CMT1A de leve a moderada. Para diciembre de 2016, se habían inscrito un total de 323 pacientes en 29 centros de Europa, Estados Unidos y Canadá. La última visita del último paciente tuvo lugar en marzo de 2018. Un problema inesperado con la formulación de dosis alta condujo a la suspensión temprana del grupo de dosis alta en septiembre de 2017. El análisis del criterio de valoración principal, ONLS, del grupo de dosis alta sugirió eficacia preliminar. El estudio también demostró la seguridad y tolerabilidad de PXT3003. Hay más información disponible en ClinicalTrials.gov (NCT03023540).

Acerca del ensayo PLEO-CMT-FU

Todos los pacientes aleatorizados con CMT1A que completaron PLEO-CMT fueron elegibles para la extensión abierta, PLEO-CMT-FU, que inscribió a 187 pacientes y se diseñó principalmente para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de PXT3003. El ensayo se dividió en dos períodos: período 1, de marzo de 2017 a abril de 2019, y período 2, desde julio de 2018 y en curso en el momento de este anuncio, en el que los 153 pacientes inscritos pasaron todos a PXT3003 HD. La eficacia mediante ONLS se evaluó cada seis meses y los resultados se informaron anualmente. Hay más información disponible en ClinicalTrials.gov (NCT03023540).

Acerca del ensayo PREMIER

El ensayo PREMIER es un estudio pivotal internacional de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de PXT3003 frente a placebo en pacientes con CMT1A de leve a moderada durante 15 meses. La dosis probada corresponde a la dosis alta utilizada en PLEO-CMT. El criterio de valoración principal de eficacia es ONLS; los criterios de valoración secundarios incluyen la prueba de caminata de 10 metros, pruebas musculares cuantificadas, medidas de impresión global del paciente, la puntuación de neuropatía CMT versión 2, CMTNS-v2, y la fuerza de prensión manual. Hay más información disponible en ClinicalTrials.gov (NCT04762758).

Acerca de CMT1A

La enfermedad Charcot-Marie-Tooth (CMT) es un grupo de neuropatías periféricas hereditarias, afecciones que afectan los nervios fuera del cerebro y la médula espinal. CMT1A es el subtipo más común. Es causada por una duplicación del gen PMP22, que provoca una sobreproducción de una proteína de mielina y perjudica la capacidad de las células de Schwann para producir mielina normal, la vaina protectora que rodea las fibras nerviosas. La alteración resultante en la conducción nerviosa y la pérdida progresiva de axones causan debilidad y desgaste muscular en las piernas y los brazos, dificultades para caminar y mantener el equilibrio, y a veces cambios sensitivos de leves a moderados. Los síntomas suelen comenzar en la adolescencia y progresan durante toda la vida. Los niveles de gravedad varían según la persona. En los casos más graves, los pacientes requieren dispositivos de movilidad. Hasta la fecha, no se han aprobado medicamentos curativos ni sintomáticos. El tratamiento consiste en atención de apoyo, como ortesis, férulas y otros apoyos, y terapia física y terapia ocupacional. CMT1A afecta a unas 150.000 personas en Europa y Estados Unidos y aproximadamente a 1.500.000 personas en todo el mundo.

Acerca de PXT3003

PXT3003 es una combinación oral de dosis fija de tres componentes, baclofeno, naltrexona y sorbitol, administrada dos veces al día. Los componentes se seleccionaron para reducir la sobreexpresión de la proteína PMP22, lo que mejora la señalización nerviosa en los nervios periféricos dañados que son centrales para CMT1A. PXT3003 mostró resultados consistentes en estudios preclínicos y ensayos clínicos de fase II y fase III.