Nota editorial: Esta publicación se refiere a Pharnext y a su terapia experimental CMT1A, PXT3003. Pharnext ya no opera, y PXT3003 no es un tratamiento aprobado ni disponible. Hemos conservado esta publicación como parte de nuestro registro histórico.

Dos publicaciones recientes de Pharnext describen una novedosa combinación sinérgica de tres fármacos (baclofeno, naltrexona y sorbitol) y su efecto en CMT1A, tanto en estudios de laboratorio como en un ensayo clínico de fase II. Cada uno de estos fármacos ya está aprobado para otras afecciones. En esta combinación, se utilizan en nuevas dosis más bajas y optimizadas bajo una nueva formulación. El tratamiento en investigación resultante se denomina PXT-3003.

En estudios preclínicos, se demostró en cultivo celular que PXT-3003 aumenta de manera sinérgica la mielinización (la formación de la vaina protectora alrededor de las fibras nerviosas) en axones cocultivados con células de Schwann de rata CMT1A. La combinación también redujo la expresión de PMP22, la proteína que, cuando se produce en exceso en CMT1A, causa desmielinización y la pérdida axonal y atrofia muscular resultantes. Los estudios en un modelo de rata de CMT1A también sugirieron que PXT-3003 era prometedor y probablemente eficaz. Debido a que los tres componentes se utilizan en dosis muy bajas, los investigadores creen que los efectos adversos serían mínimos.

El ensayo clínico de fase II probó tres niveles de dosis de PXT-3003 en 80 adultos con CMT1A de leve a moderada. El ensayo confirmó la seguridad de la combinación y mostró la mejor mejoría con la dosis más alta. PXT-3003 fue seguro y bien tolerado. Más allá de la estabilización, mostró una mejoría significativa en la Escala General de Limitación por Neuropatía (ONLS) en comparación con el grupo de placebo. La ONLS es una escala estándar utilizada para evaluar la discapacidad de las extremidades superiores e inferiores en la neuropatía periférica. Este resultado representa una de las señales más prometedoras en la investigación de CMT1A desde que el ácido ascórbico (vitamina C) no logró demostrar eficacia en ensayos clínicos anteriores.

Aún existen vacíos en la comprensión del mecanismo preciso mediante el cual PXT-3003 ejerce su efecto. Los investigadores esperan que estudiar a los pacientes durante períodos más prolongados y, posiblemente, tratarlos antes de que aparezcan los síntomas clínicos, pueda mejorar aún más la conducción nerviosa y posiblemente detener o revertir la progresión de la enfermedad. Si bien PXT-3003 representa una esperanza renovada para las personas con CMT1A, todavía se requieren varios años de estudios adicionales antes de que pueda estar más ampliamente disponible como tratamiento aprobado por la FDA y la EMA.

Se planificó que un ensayo internacional de fase 3 comenzara la inscripción más adelante en 2015, tanto en Estados Unidos como en Europa.

Si le interesa participar en ensayos clínicos para CMT, únase a Global Registry for Inherited Neuropathies (GRIN).