La CMT tipo 4 (CMT4) desmielinizante autosómica recesiva suele presentarse con síntomas de inicio temprano y progresión lenta. Estos incluyen debilidad y desgaste muscular progresivos que son más pronunciados en las extremidades inferiores (acentuados distalmente). Los pacientes también pueden experimentar debilidad y desgaste de las manos, pérdida de sensibilidad, pie cavo (arco del pie alto, uno de los signos más comunes de CMT) y dificultades para caminar. Hay más información sobre CMT4 disponible en Orphanet.

Muchos genes y sus mutaciones están asociados con CMT4, incluidos GDAP1, MTMR2, SBF2, SH3TC2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 y FIG4. Cada uno de estos genes cumple una función diferente. Por ejemplo, GDAP1, la causa genética más frecuente de CMT4, codifica una proteína de la membrana mitocondrial externa que ayuda a regular la red mitocondrial. MTMR2 codifica una proteína que puede tener una función en el reciclaje y tráfico de membranas neuronales. Una mutación identificada más recientemente en SURF1 codifica la citocromo c oxidasa, una proteína anclada a la membrana mitocondrial interna. Algunos genes, como MTMR2 y FIG4, interactúan para controlar el sustrato fosfolipídico PtdIns(3,5)P2 en neuronas y células de Schwann, regulando el metabolismo de los fosfolípidos.

Comprender toda la complejidad de las mutaciones en uno o más de estos genes y predecir los síntomas resultantes sigue siendo difícil, porque estos genes regulan proteínas con muchas funciones diferentes. Persisten brechas importantes en la comprensión de esta enfermedad y, al momento de esta publicación, no hay ningún tratamiento aprobado para CMT4. La prevalencia también es desconocida.

Nos gustaría evaluar posibles tratamientos terapéuticos en etapa temprana para CMT4, y usted puede ayudar. Si tiene CMT4, regístrese en el Global Registry for Inherited Neuropathies (GRIN). Su participación puede ayudar a establecer una estimación de la prevalencia y podría abrir puertas a futuras oportunidades de investigación.