CMT asociado a aaRS

El estudio CHARGE

Registro de genes de aminoacil-ARNt sintetasa hereditarios de Charcot-Marie-Tooth

Un estudio de historia natural que abarca el mayor grupo único de genes vinculados a CMT

Realizado por Hereditary Neuropathy Foundation a través del Registro GRIN

CHARGE es el estudio de historia natural de HNF que abarca la familia de genes de aminoacil-ARNt sintetasa (aaRS): GARS1, YARS1, AARS1, HARS1, WARS1, MARS1, KARS1 y SARS1. Juntos conforman el mayor grupo único de genes vinculados a CMT. Estos genes comparten una biología común. Cada uno “carga” el ARNt con aminoácidos durante la síntesis de proteínas, y ahora se entiende que la alteración de esta vía compartida, incluida la activación de la respuesta celular al estrés, impulsa el daño nervioso en toda esta familia de subtipos.

Un mecanismo, muchos subtipos

De forma individual, cada uno de estos subtipos es lo bastante poco frecuente como para que sería difícil justificar un estudio propio. En conjunto, no son poco frecuentes en absoluto y se alteran en el mismo punto. Esa es toda la idea detrás de CHARGE: al recopilar datos de cada subtipo vinculado a aaRS en un esfuerzo coordinado, el estudio impulsa la investigación de la industria dirigida al mecanismo compartido, acelerando el camino hacia tratamientos que podrían beneficiar a pacientes con múltiples subtipos poco frecuentes de CMT al mismo tiempo.

Los ocho genes

Si su informe genético menciona alguno de estos, CHARGE es para usted. La columna de subtipo muestra la designación bajo la cual suele figurar cada gen, que también puede encontrar en el índice completo de subtipos.

Cómo funciona

Cuatro fases, diseñadas para que cada una se sume a lo anterior.

1. I Únase y comparta su historia Únase a GRIN, el Global Registry for Inherited Neuropathies de HNF, y complete su perfil de trayectoria como paciente. Cargue su informe genético si cuenta con uno. Esta es la base. Cada fase posterior se construye sobre lo que comparte aquí.
2. II Recolección de muestras biológicas Una vez inscrito, un coinvestigador de HNF/GRIN se comunicará con usted para coordinar la recolección de muestras biológicas. Actualmente, la recolección en casa está disponible para participantes en los Estados Unidos. Participantes internacionales: aún no contamos con una solución para la recolección en casa fuera de EE. UU., pero aún puede donar muestras en persona en cualquiera de nuestras próximas Cumbres, consulte la Fase III, y estamos trabajando activamente para extender la recolección remota a nivel mundial.
3. III Acompáñenos en la Cumbre anual de preparación para ensayos clínicos de CMT Se invita a los participantes de CHARGE, incluidos los participantes internacionales que no pueden acceder a la recolección en casa, a asistir a la Cumbre anual CMT de preparación para ensayos clínicos de HNF, donde por primera vez se recopilan en persona medidas de resultados estandarizadas para subtipos vinculados a aaRS. Esto incluye estudios piloto que utilizan dispositivos portátiles registrados ante la FDA para evaluar objetivamente la marcha, el equilibrio, el riesgo de caídas, la movilidad y la función de las extremidades superiores, junto con la donación de muestras de sangre y orina al CMT Biobank. Las próximas Cumbres se celebrarán en abril de 2027 y abril de 2028.
4. IV Seguimiento longitudinal en la Cumbre Los participantes regresan a la Cumbre año tras año para una reevaluación, combinando medidas clínicas presenciales con los datos continuos del mundo real recopilados entre visitas, lo que crea el primer conjunto de datos longitudinal de historia natural para subtipos de CMT vinculados a aaRS y la evidencia exacta que la industria necesita para diseñar y calificar futuros ensayos clínicos.