HNF actualmente financia dos importantes proyectos de investigación: uno dirigido a CMT tipo 1 y el otro dirigido a CMT tipo 2A.

Charcot-Marie-Tooth, tipo 1

CMT tipo 1 es causada por un defecto en el gen responsable de producir PMP22, un componente fundamental de la vaina de mielina. La vaina de mielina es la cubierta protectora alrededor de los axones, las fibras nerviosas que transportan señales por todo el cuerpo. Cuando PMP22 se ve afectada, la vaina de mielina se daña y, sin este aislamiento, las señales nerviosas se debilitan y a menudo no pueden llegar a los músculos objetivo. CMT tipo 1A implica una sobreproducción de PMP22, mientras que CMT tipo 1E implica una forma mutante de PMP22. En cualquiera de los casos, los problemas con la proteína PMP22 causan desmielinización, la degradación de la vaina de mielina.

Los investigadores están explorando varios enfoques para abordar este problema. Algunos esperan reducir o detener la sobreproducción de PMP22. Otros buscan intervenir después de que se haya producido el daño a la mielina, buscando formas de reparar la mielinización o activar un proceso de neuroreparación dentro de las células nerviosas.

HNF ha decidido financiar una investigación en la University of Southern California dirigida por la investigadora principal Pragna Patel, PhD, quien contribuyó a importantes descubrimientos en el mapeo de las causas genéticas de CMT. La investigación de la Dra. Patel se centra en reducir la acumulación de PMP22 en las células nerviosas, ya sea que la acumulación resulte de la sobreproducción o de una forma mutante de la proteína.

El primer paso es desarrollar una forma de rastrear los efectos de los compuestos farmacológicos sobre las funciones celulares específicas involucradas. La Dra. Patel está creando un ensayo celular que vincula PMP22 mutante con un marcador molecular capaz de rastrear la proteína dentro de la célula. Una versión piloto de este ensayo ha producido resultados sólidos, mostrando diferencias claras en la acumulación de PMP22 al probarse con dos compuestos, uno que se sabe que reduce PMP22 y otro que se sabe que la aumenta.

Con este ensayo, la Dra. Patel podrá evaluar una biblioteca de decenas de miles de compuestos en busca de potencial terapéutico en CMT, buscando aquellos que eliminen el exceso de PMP22 dentro de la célula o trasladen PMP22 a la membrana celular, donde corresponde.

Charcot-Marie-Tooth, tipo 2A

CMT tipo 2A se debe a una mutación en el gen de la mitofusina 2, responsable del funcionamiento adecuado de las mitocondrias. Las mitocondrias son las estructuras que producen energía en todas las células, y esta mutación afecta su función específicamente en las células nerviosas periféricas. El resultado es energía insuficiente dentro de las neuronas, lo que hace que los axones degeneren con el tiempo. Desarrollar tratamientos para CMT tipo 2A ha sido particularmente difícil porque no se ha establecido un modelo animal viable que reproduzca de cerca la enfermedad humana. Los ratones producidos con CMT tipo 2A no han mostrado de manera consistente una forma progresiva de la enfermedad.

HNF ha decidido financiar una investigación destinada a crear un modelo animal confiable, un requisito previo para probar cualquier medicamento para CMT tipo 2A. Este proyecto está dirigido por el Dr. David Pleasure en la University of California, Davis. La investigación ha logrado avances significativos, los ratones con CMT tipo 2A recientemente tuvieron una camada de crías, y esas crías tienen programadas pruebas exhaustivas para determinar si sus síntomas son lo suficientemente similares a la enfermedad humana como para convertirlos en candidatos viables para la investigación terapéutica.