La Investigación sobre CMT es global e incluye estudios tanto de laboratorio como clínicos. Es de importancia crítica conocer lo que sucede en otros lugares, así como en los EE. UU., porque puede tener implicaciones para lo que hacemos y financiamos en HNF. En junio de 2014, Chapman et al. publicaron un artículo en PLOS ONE, del laboratorio del Dr. Andrew Grierson de la University of Sheffield, Reino Unido, que llamó nuestra atención.

Aunque con frecuencia vemos a investigadores utilizar ratones y ratas como modelos animales de enfermedades, a veces no son adecuados para desactivar genes debido a la letalidad embrionaria. Muchos investigadores han recurrido al humilde pez cebra para ampliar su comprensión de los trastornos genéticos, y esta investigación no fue la excepción. Al utilizar el pez cebra como modelo de CMT2A, que afecta los axones distales de las neuronas motoras y sensoriales en los humanos, el estudio pudo examinar cómo la mitofusina 2 (MFN2) afecta el fenotipo en el pez cebra.

El uso de pez cebra en la investigación genética es un campo activo, pero ha habido algunas limitaciones en la disponibilidad de modelos genéticos de enfermedades. Sin embargo, la tecnología de edición del genoma se ha desarrollado rápidamente, por lo que ahora es rápido y económico producir mutaciones en casi todos los genes. Los estudios de detección en peces tienen una larga trayectoria en los estudios del desarrollo. El pez MFN2 no presenta un fenotipo hasta que es mayor, por lo que puede ser una tarea mucho más difícil.

Casi todos los genes de enfermedades humanas tienen un equivalente en el pez cebra. Los peces cebra son vertebrados, ya que tienen médula espinal, lo cual es fundamental para modelar trastornos del sistema motor como CMT. Los peces cebra son muy fértiles y es posible generar cientos de peces portadores de la mutación CMT2A en poco tiempo. Luego se pueden realizar pruebas para medir el efecto de diversas terapias y ver cuáles muestran mayor potencial para su uso futuro en pacientes humanos con CMT.

Dado que las mitocondrias son la fuente de energía de la célula, cualquier mutación genética que afecte su función puede tener implicaciones de gran alcance para la salud y causar CMT2A, así como otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson. Los peces cebra se utilizan con frecuencia como modelo de enfermedades humanas del sistema nervioso, como la ELA y la atrofia muscular espinal. Aunque los peces cebra creados con esta mutación en MFN2 inicialmente se desarrollaron con normalidad, mostraron disfunción motora progresiva entre los 100 y los 200 días de edad. Algunos pacientes con mutación del gen MFN2 también muestran disfunción motora progresiva. En el estudio, se monitoreó a los peces mediante video en su acuario y se registraron aquellos que nadaban en un ángulo de más de 30 grados respecto de la horizontal. Se utilizó cultivo celular in vitro para medir el transporte de mitocondrias en las neuronas de los peces cebra con eliminación de MFN2, y el transporte retrógrado disminuyó.

Aunque los humanos y los peces cebra ciertamente no se parecen, sus proteínas de mitofusina 2 son muy similares. Este estudio presentó un modelo animal muy útil de CMT2A que puede explorarse más a fondo para probar posibles medicamentos.

Esperamos informar sobre futuros avances de este laboratorio, ya que HNF tiene un contrato para apoyar experimentos terapéuticos dirigidos durante un año.