Dra. Lucia Notterpek, investigadora de PMP22/CMT1A y beneficiaria de una subvención de HNF
Dra. Lucia Notterpek

DRA. LUCIA NOTTERPEK, beneficiaria de la subvención de HNF

El progreso en la comprensión de las causas genéticas de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 1A (CMT1A) es importante para avanzar en el desarrollo de tratamientos para los pacientes con CMT. En la mayoría de los pacientes con CMT1A, la duplicación del gen de la proteína 22 de la mielina periférica (PMP22) da como resultado una sobreproducción del ARN y la proteína PMP22 en las células de Schwann que forman mielina. El mecanismo mediante el cual el aumento de las cantidades de PMP22 afecta la capacidad de las células de Schwann para mantener una mielina saludable aún se está investigando, pero disminuir la expresión de PMP22 podría corregir el fenotipo de la enfermedad.

Con los recientes avances en biología molecular, ahora es posible desactivar productos génicos no deseados dentro de las células y evaluar la mejoría funcional. Nuestros estudios han identificado regiones específicas del gen PMP22 que son objetivos de regulación por pequeñas moléculas de ARN, llamadas microARN (miARN). Estas no codifican los ARNm objetivo e impiden su conversión en proteína. Por lo tanto, los miARN tienen la capacidad de corregir la expresión génica no deseada de manera muy específica.

En trabajos colaborativos previos con un grupo de investigadores que incluía al Dr. Rolf Renne de la University of Florida, al Dr. Alex Murashov de East Carolina University y a la Dra. Lynn Hudson del NIH-NINDS, validamos un microARN conocido como miR29a como un reactivo que corrigió el nivel de expresión de PMP22 en células de Schwann de roedores. Nuestra investigación sugiere que miR29a puede funcionar en ratones, ratas y posiblemente en humanos, lo que nos impulsa a ampliar nuestro trabajo. En un estudio piloto respaldado por HNF, buscamos demostrar que los niveles de PMP22 pueden reducirse mediante miR29a en células de pacientes con CMT1A. Posteriormente, evaluaremos si miR29a mejora los fenotipos de estas células en cultivo. Si tiene éxito, a continuación determinaremos si este enfoque también corrige la alteración de la mielinización de las células de Schwann con sobreproducción de PMP22. La finalización de estos estudios piloto demostrará si miR29a es útil para el desarrollo de terapias.

Debido a la naturaleza sofisticada del sistema nervioso periférico, necesitamos utilizar reactivos de administración específicos, conocidos como liposomas o nanopartículas, para dirigirnos a las células en humanos. Por lo tanto, el enfoque con miARN puede ofrecer una oportunidad para explorar nuevas estrategias de tratamiento para las neuropatías CMT1A. Done a la investigación de CMT en www.hnf-cure.org.