Prevención
Una de las maneras en que algunos pacientes con CMT se dan cuenta por primera vez de su enfermedad es cuando reciben tratamiento farmacológico para otra enfermedad. Esto se denomina neurotoxicidad inducida por quimioterapia. Los medicamentos como el paclitaxel y los alcaloides de la vinca, ampliamente utilizados en el tratamiento del cáncer, causan neuropatía periférica grave y, en algunos pacientes, esto exacerba CMT, posiblemente revelándola por primera vez. Investigadores de la Johns Hopkins School of Medicine (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ethoxyquin +prevents) han publicado información sobre cómo un antioxidante sintético llamado etoxiquina, que fue aprobado por la FDA hace 50 años, parece proteger contra la neurotoxicidad tanto en células como en estudios con animales. Este tratamiento no pareció afectar la quimioterapia y también pareció modular una proteína llamada proteína de choque térmico 90. Este trabajo allana el camino para más estudios sobre la capacidad neuroprotectora de este compuesto y posiblemente para ensayos clínicos en pacientes con CMT preexistente que necesitan someterse a quimioterapia y para quienes hay pocas opciones. La etoxiquina como método para prevenir la neurotoxicidad podría despertar interés en la búsqueda de otros medicamentos que actúen de manera similar.

Diagnóstico
El diagnóstico preciso de CMT es importante para identificar pacientes para futuros ensayos clínicos con tratamientos para la enfermedad. Actualmente se utiliza y recomienda por parte de los profesionales clínicos un enfoque escalonado de pruebas genéticas, que se basa en la evaluación de la velocidad de conducción nerviosa, el patrón de herencia de la enfermedad y la frecuencia poblacional. El algoritmo de decisión multinivel recomendado anteriormente es laborioso. Un estudio reciente de Quest Diagnostics y Baylor College of Medicine (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.106/pdf) ha evaluado a más de 17.000 pacientes utilizando diversos métodos de pruebas genéticas. La escala de este estudio es al menos 10 veces mayor que la de análisis anteriores. Mostró que el 78,6% de las personas examinadas fueron positivas para variaciones en el número de copias de PMP22. Los genes GJB1, MPZ y MFN2 estuvieron presentes en el 6,7%, 5,3% y 4,3%, respectivamente. Por lo tanto, casi el 95% de los pacientes tenía mutaciones en solo 4 genes. Esto representa una oportunidad para cambiar el algoritmo de diagnóstico de CMT de modo que inicialmente se enfoque en evaluar solo estos 4 genes.

Tratamiento
Dos artículos recientes ofrecen algunas noticias alentadoras en la búsqueda de tratamientos para CMT1A. Un grupo del Max Planck Institute of Experimental Medicine en Gottingen, Alemania, describió recientemente cómo el modelo de rata CMT1A, en el desarrollo posnatal temprano, podría tratarse con un factor de crecimiento humano recombinante llamado neuregulina-1 (http://www.nature.com/nm/journal/v20/n9/full/nm.3664.html). Esto parece activar una vía de señalización y puede mejorar la diferenciación de las células de Schwann en CMT1A. Sin embargo, se encontró que era menos eficaz para tratar animales de mayor edad. Sí abre la puerta al uso de
compuestos que modifican las vías de señalización y las quinasas implicadas. Un segundo artículo de un grupo de los NIH (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cb5005492) utilizó edición del genoma para crear un ensayo de cribado de alto
rendimiento con el fin de ampliar las dianas para el descubrimiento de fármacos en CMT1A. El resultado de este trabajo fue la identificación de la briostatina, un modulador de la proteína cinasa C que reduce la expresión de PMP22. Curiosamente, este compuesto no se identificó en exámenes anteriores realizados por el grupo que había obtenido los inhibidores del proteasoma, como Borteozomib. En resumen, de manera independiente, dos grupos se han centrado en el papel de las quinasas en las vías que controlan PMP22. Esto puede abrir la puerta a una consideración más amplia de los muchos compuestos ya disponibles que modulan diferentes quinasas.